Thanks JJ and Mark. I shall revise my algorithm/technique. This was just a lazy way of implementing a more robust technique and I shall use the more rigorous form. <br>However, if one wants to use the current technique with a smaller temperature range, the dynamics of the system with say Protein at 500K and water at 300K would be unphysical or can that be corrected by using a smaller timestep and thermostat type/parameters?<br>

<br>Pooja<br><br><div class="gmail_quote">On Sun, Oct 31, 2010 at 10:15 PM,  <span dir="ltr">&lt;<a href="mailto:thompsjj@purdue.edu">thompsjj@purdue.edu</a>&gt;</span> wrote:<br><blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">

I concur with Mark - you&#39;re pumping heat into the solvent which is physically unsound, particularly at the solute-solvent boundary in your situation. This would be analogous to making a block of metal at 900K instantly &quot;appear&quot; in water at 300K: what would happen?<br>


Technically the Nose-Hoover thermostat is going to be better than Berendsen at reducing the noncanonical bias in the replica exchange, but of course using a smaller range of temperatures is going to reduce the pressure on the thermostat to keep up with velocity scaling. This is a different problem entirely, though. To be honest, I see the difference in your management of protein and solvent temperatures as the biggest problem here.<div>

<div></div><div class="h5"><br>
<br>
<br>
Quoting Mark Abraham &lt;<a href="mailto:mark.abraham@anu.edu.au" target="_blank">mark.abraham@anu.edu.au</a>&gt;:<br>
<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
<br>
<br>
----- Original Message -----<br>
From: Sai Pooja &lt;<a href="mailto:saipooja@gmail.com" target="_blank">saipooja@gmail.com</a>&gt;<br>
Date: Monday, November 1, 2010 10:24<br>
Subject: Re: [gmx-users] LINCS vs SHAKE<br>
To: Discussion list for GROMACS users &lt;<a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a>&gt;<br>
<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
Some information:<br>
Except for this note, I do not get any other warning when I generate the  .tpr files. The cut-offs are in line with the forcefield  recommendations and<br>
 The largest charge group contains 12 atoms.<br>
   Since atoms only see each other when the centers of geometry of the charge<br>
   groups they belong to are within the cut-off distance, too large charge<br>
   groups can lead to serious cut-off artifacts.<br>
   For efficiency and accuracy, charge group should consist of a few atoms.<br>
   For all-atom force fields use: CH3, CH2, CH, NH2, NH, OH, CO2, CO, etc<br>
</blockquote>
<br>
Probably not critical, but IIRC the latest GROMACS imposes single-atom charge groups for CHARMM, in line with CHARMM developer advice.<br>
<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
<br>
@JJ<br>
<br>
I am currently using Nose-hoover and it does happen close to a replica-exchange. Since I am attempting an algorithm which only scales the temperature of the protein and not the solvent across replicas, your pointer on the thermostat seems very pertinent.<br>


</blockquote>
<br>
Yep. That&#39;s a prime source for problems - IIRC post-exchange velocities are rescaled globally, not group-wise. Even if the latter were implemented, you&#39;d still have to reconcile the fact that your simulations constantly have heat flowing from the solute heat bath to the solvent heat bath via your system. Is that sound?<br>


<br>
Also, I&#39;m not sure which temperature GROMACS is taking as the replica temperature, whether that is dependent on the order of the temperature-coupling groups in the .mdp file, and whether it shouldn&#39;t be regarding your situation as questionable/illegal and complaining at the grompp stage.<br>


<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
Do you think a weaker coupling algo like Berendsen might help resolve this problem?<br>
<br>
I can also try using a smaller temperature range. I am currently using 300-900K (with solvent set at 300 for all 6 replicas). Perhaps if I use a smaller temperature range like 300-550, this could be prevented?<br>
</blockquote>
<br>
If that&#39;s the cause, then the answer is &quot;probably&quot;, but you should address the underlying problem/question as above.<br>
<br>
Mark<br>
<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
<br>
Pooja<br>
<br>
On Sun, Oct 31, 2010 at 7:13 PM,  &lt;<a href="mailto:thompsjj@purdue.edu" target="_blank">thompsjj@purdue.edu</a>&gt; wrote:<br>
  Have you looked into changing the thermostat yet? Can you determine if the malformed residues are a result of a recent replica exchange? This continues to sound like an overheat that the thermostat cannot handle.  &gt;<br>


</blockquote>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 Quoting Mark Abraham &lt;<a href="mailto:mark.abraham@anu.edu.au" target="_blank">mark.abraham@anu.edu.au</a>&gt;:<br>
</blockquote>
 &gt;<br>
  &gt;<br>
 &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 ----- Original Message -----<br>
 From: Sai Pooja &lt;<a href="mailto:saipooja@gmail.com" target="_blank">saipooja@gmail.com</a>&gt;<br>
 Date: Monday, November 1, 2010 8:12<br>
 Subject: Re: [gmx-users] LINCS vs SHAKE<br>
 To: Discussion list for GROMACS users &lt;<a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a>&gt;<br>
</blockquote>
 &gt;<br>
 &gt;  Yes, I understand that. But then this is a protein in water simulation with CHarmm forcefield and I cannot find a reason as to why does this happen(esp after variable number of steps)?<br>
  &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 MD integrates equations of motion. If the starting configuration, or integration procedure is not well-formed, then atoms will experience large forces and motions, which lead to more, which eventually lead to a smoking pile of debris. See <a href="http://www.gromacs.org/Documentation/Terminology/Blowing_Up" target="_blank">http://www.gromacs.org/Documentation/Terminology/Blowing_Up</a> for discussion and suggestions<br>


</blockquote>
   &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 Mark<br>
</blockquote>
 &gt;<br>
 &gt;  I have checked the .pdb files generated for the steps where Lincs fails and it seems that H atoms for atleast 1 sidechain are in incorrect positions(usually clashing). There doesn&#39;t seem to be a good way of analyzing this error. If you have any suggestions I would be eager to try them.<br>


   &gt;    &gt;<br>
 &gt;  Pooja<br>
 &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 On Sat, Oct 30, 2010 at 3:40 PM, Justin A. Lemkul &lt;<a href="mailto:jalemkul@vt.edu" target="_blank">jalemkul@vt.edu</a>&gt; wrote:<br>
</blockquote>
 &gt;    &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  &gt;<br>
</blockquote>
 &gt;   Sai Pooja wrote:<br>
 &gt;    &gt;<br>
 &gt;   For Replica exchange, is there any advantage of in using SHAKE over LINCS(other than the stepsize)?<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
   I am running an REM simulation and the simulation stops after running for variable number of steps (100000, 10000000 etc.) because some bond moves more than 30 degrees and LINCS gives a warning.<br>
</blockquote>
 &gt;   &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
   &gt;<br>
</blockquote>
 &gt;   It has been said (check the archive) that LINCS is more stable.  Just because you&#39;re getting LINCS warnings does not mean the constraint algorithm is to blame, it&#39;s just the first algorithm that fails when your model physics implodes.<br>


   &gt;     &gt;<br>
 &gt;   -Justin<br>
 &gt;   &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
   &gt;<br>
</blockquote>
 &gt;   Pooja<br>
 &gt;   &gt;<br>
 &gt;   --<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  Quaerendo Invenietis-Seek and you shall discover.<br>
</blockquote>
 &gt;   &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
   &gt;<br>
</blockquote>
 &gt;   --<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  ========================================<br>
</blockquote>
 &gt;   &gt;<br>
 &gt;   Justin A. Lemkul<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  Ph.D. Candidate<br>
  ICTAS Doctoral Scholar<br>
  MILES-IGERT Trainee<br>
  Department of Biochemistry<br>
  Virginia Tech<br>
  Blacksburg, VA<br>
  jalemkul[at]<a href="http://vt.edu" target="_blank">vt.edu</a> | (540) 231-9080<br>
</blockquote>
 &gt;   &gt; <a href="http://www.bevanlab.biochem.vt.edu/Pages/Personal/justin" target="_blank">http://www.bevanlab.biochem.vt.edu/Pages/Personal/justin</a><br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  &gt;<br>
</blockquote>
 &gt;   ========================================<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  --<br>
  gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a><br>
</blockquote>
 &gt;   &gt; <a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
 &gt;   Please search the archive at <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
  Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org" target="_blank">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
  Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</blockquote>
 &gt;   &gt;<br>
 &gt;  &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 --<br>
 Quaerendo Invenietis-Seek and you shall discover.<br>
</blockquote>
 &gt;   &gt; --<br>
 &gt;  gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a><br>
 &gt; <a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 Please search the archive at<br>
</blockquote>
 &gt; <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the<br>
 www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org" target="_blank">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
 Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</blockquote>
  &gt;<br>
  &gt;<br>
 &gt;<br>
 &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 --<br>
 gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a><br>
</blockquote>
 &gt; <a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
 Please search the archive at <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
 Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use thewww interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org" target="_blank">gmx-users-request@gromacs.org</a>.  &gt;<br>
 Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</blockquote>
 &gt;<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
&gt;<br>
--<br>
Quaerendo Invenietis-Seek and you shall discover.<br>
</blockquote>
 &gt; --<br>
<blockquote class="gmail_quote" style="margin: 0pt 0pt 0pt 0.8ex; border-left: 1px solid rgb(204, 204, 204); padding-left: 1ex;">
gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a><br>
<a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
Please search the archive at<br>
<a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the<br>
www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org" target="_blank">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</blockquote>
<br>
</blockquote>
<br>
<br>
<br>
-- <br>
gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org" target="_blank">gmx-users@gromacs.org</a><br>
<a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
Please search the archive at <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use thewww interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org" target="_blank">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</div></div></blockquote></div><br><br clear="all"><br>-- <br>Quaerendo Invenietis-Seek and you shall discover.<br>