<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN">
<html>
  <head>
    <meta content="text/html; charset=ISO-8859-1"
      http-equiv="Content-Type">
  </head>
  <body bgcolor="#ffffff" text="#000000">
    <br>
    Am 20.10.2011 15:01, schrieb Mark Abraham:
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite">
      <meta content="text/html; charset=ISO-8859-1"
        http-equiv="Content-Type">
      On 20/10/2011 7:25 PM, Vedat Durmaz wrote:
      <blockquote cite="mid:4E9FDB12.4010207@zib.de" type="cite">
        <meta content="text/html; charset=ISO-8859-1"
          http-equiv="Content-Type">
        <br>
        thanks mark. i guess it took some time answering all these
        questions. and i think you are right. trying to interpret each
        computed energy term seperately in a physical manner is
        senseless. especially since i'm not really deep inside the force
        field &amp; implementation stuff. however, with one of your
        statements i cannot agree at all: <br>
        <br>
        imho, free energy diff's on the basis of two conformations and
        their steady state distribution are independent from both the
        energy and type of the intermediate state. it's only the
        conversion's rate that does depend on it. <br>
      </blockquote>
      <br>
      I'm not sure with which statement of mine you are disagreeing. </blockquote>
    <br>
    actually with this one: "Measuring the free energy difference with
    simulations is hard because you cannot model the intermediate stages
    of bond breaking and forming."<br>
    <br>
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite">The
      free energy is a state function, and so the free energy difference
      between E and Z isomers does not depend on the path taken for the
      conversion. The difficulty is just that there is no path for a
      cyclic alkane from E to Z in a normal MD force field.<br>
    </blockquote>
    and that's the reason for the disagreement. also imho, the path is
    irrelevant. for a molecule given with a cis and a trans
    configuration, respectively (same atoms, quasi-same topology), the
    inner energy and entropy of both conformations (derived from
    classical force field simulations) is enough in order to get the
    free energy difference.<br>
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite"> <br>
      <blockquote cite="mid:4E9FDB12.4010207@zib.de" type="cite"> <br>
        but the reason, why i refrained from extracting the potential
        energy for a subset of my system was simply due to the
        difficulties to find "detailed information" about how to play it
        out although many gromacs users have been asking for the issue
        over the last years. i needed nearly one full day to figure it
        out even though it's a simple series of about 4 gromacs commands
        only, given some md input &amp; result files like md.xtc,
        md.gro, complex.top, index.ndx:<br>
        <br>
        <code class="java plain">grompp -f mdSubset.mdp -c md.gro -p
          complex.top -o mdSubsetTemp.tpr</code><br>
        <div class="container" title="Hint: double-click to select code">
          <div class="line number1 index0 alt2"><code class="java plain">echo


            </code><code class="java string">"1"</code> <code
              class="java plain">| tpbconv -s mdSubsetTemp.tpr -nsteps </code><code
              class="java value">0</code> <code class="java plain">-n
              index.ndx -o mdSubset.tpr</code></div>
        </div>
        <div class="container" title="Hint: double-click to select code">
          <div class="line number1 index0 alt2"><code class="java plain">echo


            </code><code class="java string">"1"</code> <code
              class="java plain">| trjconv -s mdSubset.tpr -f md.xtc -o
              mdSubset.xtc</code></div>
        </div>
        <code class="java plain">mdrun -s mdSubset.tpr -rerun
          mdSubset.xtc -v -deffnm mdSubset</code><br>
        <br>
        where "1" stands for the group to be extracted (from the list of
        groups in the index file) and "-nsteps 0" causes recomputation
        of for the extracted subset at the given time steps only. i
        mention it here so that other users looking for the details
        might find them a little bit faster ... it's especially this
        kind of "tiny tutorials" that i miss e. g. on the gromacs
        website.<br>
      </blockquote>
      <br>
      There's an art to trying to find detailed help. I know I've given
      the advice to make subsets and use mdrun -rerun several times, but
      I don't know how a newcomer is ever going to figure that out on
      their own!<br>
    </blockquote>
    Your somehow right, but unfortunately, i'm no artist at all.
    However, what's the reason for the availability of all the tutorials
    and how-tos on the gromacs documentation site? i'll tell you: it
    helps other researchers to reduce times of
    searching/finding/figuring out. and besides, the information
    retrieved from the tools' manpage or the manual is often far away
    from being helpful!<br>
    <br>
    please, don't misunderstand me. i'm just saying: if there are
    how-tos about how to plot data, perform calculations of pKa values
    or diffusion constants, then the description of getting the
    potEnergy of one of the systems components has an a fortiori right
    to exist there or somewhere else at a central place within the
    gromacs world! <br>
    <br>
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite"> <br>
      BTW -nsteps 0 is not necessary. mdrun -rerun only computes on the
      frames present in the input trajectory file. Also, if the index
      group of interest is already present in the .tpr that ran the
      simulation, then you can do the job with variations on only the
      latter three commands.<br>
    </blockquote>
    <br>
    thanks for the hints! <br>
    <br>
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite"> <br>
      Mark<br>
    </blockquote>
    <br>
    vedat<br>
    <br>
    <br>
    <br>
    ps: don't kill me now ...<br>
    <blockquote cite="mid:4EA01BAE.9090709@anu.edu.au" type="cite"> <br>
      <blockquote cite="mid:4E9FDB12.4010207@zib.de" type="cite"> <br>
        thanks for listening and kind regards,<br>
        <br>
        vedat<br>
        <br>
        <br>
        <blockquote cite="mid:4E9D9C57.4040104@anu.edu.au" type="cite">
          <br>
          <blockquote type="cite"> <br>
            Q8 does anyone have an idea, how to perform the simulation
            and on which energy terms to concentrate in order to get
            reliable results? <br>
          </blockquote>
          <br>
          You seem to be performing it OK, given that you've said very
          little about any details... <br>
          <br>
          I think the problem is poorly constructed. You have some
          experimental data that gives a general understanding of the
          size of the free energy difference between the isomers. You
          can't necessarily expect to reproduce that from (average)
          potential energy differences between conformations of those
          isomers. Measuring the free energy difference with simulations
          is hard because you cannot model the intermediate stages of
          bond breaking and forming. There are "alchemical" free energy
          methods that could in principle treat this problem
          effectively, but there will be some significant issues and you
          are best doing your own homework there. <br>
          <br>
          Mark <br>
        </blockquote>
        <br>
        <fieldset class="mimeAttachmentHeader"></fieldset>
        <br>
      </blockquote>
      <br>
    </blockquote>
  </body>
</html>