<html>
  <head>
    <meta content="text/html; charset=ISO-8859-1"
      http-equiv="Content-Type">
  </head>
  <body bgcolor="#FFFFFF" text="#000000">
    On 9/01/2012 10:35 PM, Guido Leoni wrote:
    <blockquote
cite="mid:CAMXQpORuWM+_gnbf9T8KDw4A0GFpMSv6ExbpWZ5oM1z-pDq8hw@mail.gmail.com"
      type="cite">
      <div>Dear List&nbsp;</div>
      <div>I'm newbie to MD .</div>
      <div>I'd like to simulate a protein protein binding dinamic
        between 2 proteins of 500 aa each one. I have some very basic
        questions:</div>
      <div>1) In order to setup my dinamic i'm following the basic
        tutorial on spider toxin peptide (<a moz-do-not-send="true"
href="http://www.gromacs.org/Documentation/Tutorials#Protein-Ligand_Systems">http://www.gromacs.org/Documentation/Tutorials#Protein-Ligand_Systems</a>)
        starting from a pdb with the 2 structures near each other and
        oriented according to some docking calculations. Is this
        procedure a reasonable starting point?&nbsp; <br>
      </div>
    </blockquote>
    <br>
    I guess so. It tests only that orientation, of course. Using the
    pull code to measure the free energy of (un)binding might be
    fruitful, but do read the literature here.<br>
    <br>
    <blockquote
cite="mid:CAMXQpORuWM+_gnbf9T8KDw4A0GFpMSv6ExbpWZ5oM1z-pDq8hw@mail.gmail.com"
      type="cite">
      <div><br>
      </div>
      <div>2) &nbsp;I tryed to run the MD with the same &nbsp;parameters of
        tutorial in my md.mdp file (listed at the end of the mail).
        Should i set the contraints parameter to "none"? In order to
        allow more flexibility of the side &nbsp;chains?</div>
      <div>Finally if the previous points are reasonable ...</div>
    </blockquote>
    <br>
    Constraints pertain to individual bonds and angles. Not using them
    requires a larger integration time step. While it's conceivable that
    some extra flexibility at bond-and-angle level in the bound
    configuration might affect the binding energy a little, the error in
    that quantity is likely to be limited by the fixed-point-charge
    approximation. A suitable point charge for a near-surface atom when
    bound would differ from that when unbound. So you may as well have
    constraints and virtual sites and have a large time step.<br>
    <br>
    <blockquote
cite="mid:CAMXQpORuWM+_gnbf9T8KDw4A0GFpMSv6ExbpWZ5oM1z-pDq8hw@mail.gmail.com"
      type="cite">
      <div>3) In your opinion which could be a reasonable time to
        explore the possibility that the 2 proteins bind each other? I'm
        &nbsp;making some attempts using 500 ps for now &nbsp; <br>
      </div>
    </blockquote>
    <br>
    Off the cuff, I'd think that at least an order of magnitude too low,
    but you should check out the existing literature for similar work.<br>
    <br>
    <blockquote
cite="mid:CAMXQpORuWM+_gnbf9T8KDw4A0GFpMSv6ExbpWZ5oM1z-pDq8hw@mail.gmail.com"
      type="cite">
      <div><br>
      </div>
      <div>Sorry for my silly questions and thank you very much for any
        kind of help&nbsp;</div>
      <div>Best&nbsp;</div>
      <div>Guido</div>
      <div>
        <div>
          <div>define &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;-DPOSRES</div>
        </div>
      </div>
    </blockquote>
    <br>
    Position restraints will prevent relative COM motion.<br>
    <br>
    Mark<br>
    <br>
    <blockquote
cite="mid:CAMXQpORuWM+_gnbf9T8KDw4A0GFpMSv6ExbpWZ5oM1z-pDq8hw@mail.gmail.com"
      type="cite">
      <div>
        <div>
          <div>constraints &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;all-bonds</div>
          <div>integrator &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;md</div>
          <div>dt &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;0.002 ; ps !</div>
          <div>nsteps &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;50000 ; total 100.0 ps.</div>
          <div>nstcomm &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;10</div>
          <div>nstxout &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;500 ; collect data every 1.0 ps</div>
          <div>nstxtcout &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;500</div>
          <div>nstvout &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;5000</div>
          <div>nstfout &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;0</div>
          <div>nstlog &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;10</div>
          <div>nstenergy &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;50</div>
          <div>nstlist &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;10</div>
          <div>
            ns_type &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;grid</div>
          <div>rlist &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;1.0</div>
          <div>coulombtype &nbsp;= &nbsp;PME</div>
          <div>rcoulomb &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;1.0</div>
          <div>vdwtype &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;cut-off</div>
          <div>rvdw &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;1.4</div>
          <div>
            pme_order &nbsp;= &nbsp;4 &nbsp;&nbsp;</div>
          <div>ewald_rtol = &nbsp;1e-5</div>
          <div>optimize_fft = &nbsp;yes</div>
          <div>DispCorr = no</div>
          <div>; Berendsen temperature coupling is on</div>
          <div>Tcoupl &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;v-rescale</div>
          <div>tau_t &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;0.1 0.1</div>
          <div>
            tc-grps &nbsp;= &nbsp;protein non-protein</div>
          <div>ref_t &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;300 300&nbsp;</div>
          <div>; Pressure coupling is off</div>
          <div>Pcoupl &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;no</div>
          <div>Pcoupltype &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;= &nbsp;isotropic</div>
          <div>tau_p &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; = &nbsp;1.0</div>
          <div>compressibility &nbsp; &nbsp; = &nbsp;4.5e-5</div>
        </div>
        <div><br>
        </div>
        <div><br>
        </div>
        -- <br>
        Guido Leoni<br>
        National Research Institute on Food and Nutrition<br>
        (I.N.R.A.N.)<br>
        via Ardeatina 546<br>
        00178 Rome<br>
        Italy<br>
        <br>
        tel&nbsp; &nbsp;&nbsp; + 39 06 51 49 41 (operator)<br>
        &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; + 39 06 51 49 4498 (direct)<br>
      </div>
      <br>
      <fieldset class="mimeAttachmentHeader"></fieldset>
      <br>
    </blockquote>
    <br>
  </body>
</html>