<div class="aju"><span class="gD">Tsjerk,<br><br><br>As Justin already has noticed there were lot of examples of implementation of the high temperature aproach to increase conformation sampling. This could be usefull because of short time-scale of typical MD trajectory and hight energy barriers of the adjacent energy-minimums wich could correspond to the functional-relevant conformations.  So the main reason of such stimulations in to dicrease such barriers to promote transitions to the functional-relevant states conformations Finally I can sample the output of such simulation and compare this resulted conformations with the experimental data. If I obtain good similarity this may indicate about efficiency of such aproach<br>
<br>On other hand such simulation could result in some non-native conformations due to the non-native condtions. So the artificial restrains like as the distance restrains within native conformation ( obttained by NMR for instance) could be usefull-aproach to keep the system in the native-like conformations while enhansing sampling of the native-like structures via rising of temperatures. So combinations of  such tricks could give physical-relevant results partly couldn&#39;t it ? However I suppose that the main disadvantage of such aproach is the non-physical intermediate states produced by non-native transitions pathways wich could arrise from such simulation. <br>
<br><br><br>James<br></span></div><br><div class="gmail_quote">11 апреля 2012 г. 18:09 пользователь Tsjerk Wassenaar <span dir="ltr">&lt;<a href="mailto:tsjerkw@gmail.com">tsjerkw@gmail.com</a>&gt;</span> написал:<br><blockquote class="gmail_quote" style="margin:0pt 0pt 0pt 0.8ex;border-left:1px solid rgb(204,204,204);padding-left:1ex">
Hey James,<br>
<br>
Have you thought about the physical relevance of your results?<br>
<br>
Cheers,<br>
<br>
Tsjerk<br>
<div class="HOEnZb"><div class="h5"><br>
On Wed, Apr 11, 2012 at 12:01 PM, James Starlight<br>
&lt;<a href="mailto:jmsstarlight@gmail.com">jmsstarlight@gmail.com</a>&gt; wrote:<br>
&gt; Tsjerk,<br>
&gt;<br>
&gt; Thank you for suggestions!<br>
&gt;<br>
&gt;<br>
&gt; Indeed the hight temperature ( I&#39;m using 700K) which I use for enhansing<br>
&gt; sampling rate  resulted in destabilisation of the secondary structure.<br>
&gt;<br>
&gt; To prevent this I&#39;ve used two slightly different aproaches based on the<br>
&gt; restraint. But in both cases I&#39;ve used slightly soft restrains with<br>
&gt; fs=10-200.<br>
&gt;<br>
&gt; The first aproach is the ussage of the posres applied on each backbone atom<br>
&gt; with fc=10-50. I&#39;ve tested case with fc=50 and found that such restrains<br>
&gt; were very hight. I&#39;ve not noticed any conformation sampling of my protein (<br>
&gt; rmsd of backbone &lt; 0.3 nm) during 10ns of such simulation. So I&#39;ve decided<br>
&gt; to test a case with fc=10 ( under calculation)<br>
&gt;<br>
&gt; The second approach is the application of the harmonic distance restrainse<br>
&gt; wich I&#39;ve applied on each backbone atom pair in the CUTOFF radius of 1.0 nm.<br>
&gt; The Rc value was chosen because of my protein is the 7 buddle of alpha<br>
&gt; helices so this aproach could be usefull but exactly value for R have been<br>
&gt; chosen empirically. I&#39;ve selected deviation value wich are equal to 1\2 of<br>
&gt; cutoff radius = 1.5 nm. I have not realise whaat I could obtain yet from<br>
&gt; this because I&#39;m not quite sure about coccect values of such disres.<br>
&gt;<br>
&gt;<br>
&gt; James<br>
&gt;<br>
&gt; 11 апреля 2012 г. 13:35 пользователь Tsjerk Wassenaar &lt;<a href="mailto:tsjerkw@gmail.com">tsjerkw@gmail.com</a>&gt;<br>
&gt; написал:<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; Hey :)<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; I&#39;d say a protein should be loosing structure at 700K. Can&#39;t even say<br>
&gt;&gt; the force field is wrong there, even though it hasn&#39;t been<br>
&gt;&gt; parameterized for such temperatures for certain. You&#39;d have to check<br>
&gt;&gt; with experiments.<br>
&gt;&gt; Trying to do high-temperature simulations is fine. But trying to do<br>
&gt;&gt; high temperature simulations to get results that match a room/body<br>
&gt;&gt; temperature ensemble is completely bogus. If you aim to use this<br>
&gt;&gt; approach for enhanced sampling, you&#39;re in for some serious<br>
&gt;&gt; reparameterization. Part of the deal may indeed be adding<br>
&gt;&gt; long(er)-range distance restraints. However, the force constants to<br>
&gt;&gt; use will increase with temperature, and with very high temperatures<br>
&gt;&gt; the force constants may end up so high that they give rise to fast<br>
&gt;&gt; oscillations, which will require using a smaller time step.<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; Just my 2 cents...<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; Tsjerk<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; --<br>
&gt;&gt; Tsjerk A. Wassenaar, Ph.D.<br>
&gt;&gt;<br>
&gt;&gt; post-doctoral researcher<br>
&gt;&gt; Molecular Dynamics Group<br>
&gt;&gt; * Groningen Institute for Biomolecular Research and Biotechnology<br>
&gt;&gt; * Zernike Institute for Advanced Materials<br>
&gt;&gt; University of Groningen<br>
&gt;&gt; The Netherlands<br>
&gt;&gt; --<br>
&gt;&gt; gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org">gmx-users@gromacs.org</a><br>
&gt;&gt; <a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
&gt;&gt; Please search the archive at<br>
&gt;&gt; <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
&gt;&gt; Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the<br>
&gt;&gt; www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
&gt;&gt; Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
&gt;<br>
&gt;<br>
&gt;<br>
&gt; --<br>
&gt; gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org">gmx-users@gromacs.org</a><br>
&gt; <a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
&gt; Please search the archive at<br>
&gt; <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
&gt; Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the<br>
&gt; www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
&gt; Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
<br>
<br>
<br>
--<br>
Tsjerk A. Wassenaar, Ph.D.<br>
<br>
post-doctoral researcher<br>
Molecular Dynamics Group<br>
* Groningen Institute for Biomolecular Research and Biotechnology<br>
* Zernike Institute for Advanced Materials<br>
University of Groningen<br>
The Netherlands<br>
--<br>
gmx-users mailing list    <a href="mailto:gmx-users@gromacs.org">gmx-users@gromacs.org</a><br>
<a href="http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users" target="_blank">http://lists.gromacs.org/mailman/listinfo/gmx-users</a><br>
Please search the archive at <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists/Search</a> before posting!<br>
Please don&#39;t post (un)subscribe requests to the list. Use the<br>
www interface or send it to <a href="mailto:gmx-users-request@gromacs.org">gmx-users-request@gromacs.org</a>.<br>
Can&#39;t post? Read <a href="http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists" target="_blank">http://www.gromacs.org/Support/Mailing_Lists</a><br>
</div></div></blockquote></div><br>